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中華中醫藥學(xué)刊:水蛭具有多方面的抗腫瘤作用,藥物開(kāi)發(fā)前景較為廣闊

返回列表 來(lái)源: 發(fā)布日期: 2021.09.16


2018年,電影《我不是藥神》上映,掀起討論熱潮。該電影改編自慢粒白血病患者陸勇代購抗癌藥的真實(shí)事跡,反映了中國慢粒白血病患者在危及生命的情況下用藥難、用藥貴等現實(shí)困境。


水蛭素、抗腫瘤、中華中醫藥

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而在這些困境的背后,是國內癌癥(惡性腫瘤的一種)發(fā)生率和死亡率居高不下的現狀。

據世衛組織國際癌癥研究機構(IARC)統計數據,2020年, 我國新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例,癌癥死亡病例300萬(wàn)例 , 分別占全球新發(fā)癌癥病例和癌癥死 亡病例的23.7%和30.2% ,情況不容樂(lè )觀(guān)。


水蛭素、抗腫瘤、中華中醫藥

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面臨這一嚴峻的挑戰,腫瘤的預防和治療工作已經(jīng)引起醫療工作者的廣泛重視,中藥抗腫瘤作用的研究已成為時(shí)下熱點(diǎn)。


近年來(lái),水蛭在臨床治療惡性腫瘤中得到廣泛應用,其抗腫瘤作用得到了許多臨床及實(shí)驗研究的證實(shí)。


水蛭素、抗腫瘤、中華中醫藥

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其中,2009年11月,國家中醫藥管理局主管、中華中醫藥學(xué)會(huì )主辦的《中華中醫藥學(xué)刊》發(fā)表了 水蛭抗腫瘤作用探討 的研究論文。


該論文對近年來(lái)國內、外文獻進(jìn)行分析、歸納和總結,抑制腫瘤細胞生長(cháng)和增殖、影響腫瘤轉移、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制血小板聚集和抗凝血、提高機體免疫力等方面歸納了水蛭的抗腫瘤作用機制。


水蛭素、抗腫瘤、中華中醫藥



1

抑制腫瘤細胞的生長(cháng)與增殖

腫瘤的無(wú)限制的增殖能力是腫瘤細胞發(fā)生與發(fā)展的主要原因。研究人員通過(guò)用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠及給水蛭素處理后的裸鼠皮下接種腫瘤細胞的實(shí)驗證實(shí),水蛭素作用于腫瘤生長(cháng)的不同階段,可使細胞生長(cháng) 的DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成受到嚴重障礙,從而使腫瘤細胞停止于增殖周期的某一時(shí)期 。


2

影響腫瘤細胞的黏附、穿膜能力

腫瘤細胞自原發(fā)瘤脫落,到最終在靶組織定居、增殖而形成轉移灶,至少3次與基底膜相互作用(黏附并破壞基底膜)。也就是說(shuō),阻斷腫瘤細胞對基底膜的黏附和跨越是阻止腫瘤侵襲和轉移的重要途徑。


研究人員用不同濃度的水蛭素處理高轉移人巨細胞肺癌PGCL3和低轉移人肺腺癌PAa細胞,結果發(fā)現,水蛭素可促進(jìn) PGCL3 細胞對纖維粘連蛋白基質(zhì)的黏附作用,但其對PGCL3細胞的穿膜能力卻有抑制作用。該實(shí)驗提示水蛭素對腫瘤的轉移可能有雙向調節作用。


水蛭素、抗腫瘤、中華中醫藥



3

誘導腫瘤細胞的調亡

細胞凋亡是由體內外某些因素觸發(fā)細胞內預存的死亡程序而導致的細胞主動(dòng)死亡方式。它的異常在腫瘤的發(fā)病上具有重要作用,現已證實(shí)腫瘤細胞的迅速生長(cháng)和擴散轉移與細胞凋亡過(guò)弱或過(guò)強有關(guān)。


實(shí)驗人員用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L-1210),用倒置顯微鏡和透射電鏡觀(guān)察荷瘤動(dòng)物腫瘤組織凋亡細胞的形態(tài)學(xué)改變及應用流式細胞學(xué)軟件進(jìn)行各組凋亡率的統計學(xué)分析。 透射電鏡可見(jiàn)水蛭組細胞核異染色質(zhì)邊化,呈新月?tīng)?,染色質(zhì)濃縮、凝固、碎裂,形成凋亡小體并脫落。也就是說(shuō),水蛭提取液可誘導腫瘤細胞凋亡。


4

抑制血小板聚集與抗凝血作用

腫瘤患者大部分存在凝血,纖溶和血小板聚集的亢進(jìn)的病理改變,而這種病理改變不僅可使腫瘤細胞在循環(huán)運輸中存活下來(lái),又可使腫瘤細胞的黏附作用更加牢固,從而促進(jìn)了腫瘤的遠處轉移。水蛭素可改善凝血,纖溶和血小板聚集的亢進(jìn)狀態(tài),從而抑制腫瘤的轉移。另外,水蛭素的抗高凝作用有利于抗癌藥及免疫活性細胞浸入癌組織殺傷癌細胞。


5

抑制凝血酶的作用

凝血酶影響腫瘤細胞的生長(cháng)行為,增強腫瘤細胞的致瘤性并引發(fā)轉移表型。凝血酶對許多腫瘤生長(cháng)都有雙向作用。凝血酶對腫瘤細胞生長(cháng)的雙向效應有量和時(shí)間的依賴(lài)性。研究人員通過(guò)研究表明凝血酶處理的腫瘤細胞至少具有2倍以上在肺的轉移灶形成能力,而應用水蛭素能夠成功的抑制黑色素瘤的實(shí)驗性肺轉移。


6

提高細胞免疫功能

NK細胞 然殺傷細胞 是機體防御反應中行使免疫監視功能的主要效應細胞 之一,其無(wú)須預先激活即顯示出 細胞毒活性。 許多研究表明惡性腫瘤患者外周血中NK細胞數量下降, 殺傷活性降低。 研究人員用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠 (L-1210), MTT 法檢測小鼠NK細胞活性來(lái)觀(guān)察荷瘤小鼠細胞免疫功能。 與腫瘤組和陽(yáng)性 對照組相比, 水蛭組小鼠NK細胞活性明顯上 升,且與對照 組差異顯著(zhù)。 也就是說(shuō), 水蛭提取液可通過(guò)調節 然殺傷細胞(NK)細胞的活性來(lái)調節免疫功能 。


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自然殺傷細胞攻擊腫瘤細胞    圖丨來(lái)源EYE OF SCIENCE

綜上所述,作者表示對水蛭抗腫瘤作用的研究卻報道較少,其抗腫瘤的作用機制還不是十分清楚。但目前研究證明,水蛭的活性成分卻有抗腫瘤的作用,故水蛭的抗腫瘤作用研究會(huì )成為水蛭研究的另一熱點(diǎn) 。


總而言之,這項發(fā)表在 中華中醫藥學(xué)刊》上的研究表明,中藥水蛭具有多方面的抗腫瘤作用,藥物開(kāi)發(fā)的前景較為廣闊。


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